Револьвер «Ruger Single Six» оснащен ударно-спусковым механизмом одинарного действия и нецельной рамкой, выполненной из двух частей — барабанной рамки и рукоятки со спусковой скобой. У ряда моделей рукоятка отлита из алюминиевого сплава, у моделей под более мощные патроны — из стали.
От оригинала обр. 1870 г. револьвер отличается более надежными витыми боевыми пружинами и смонтированным в рамке инерционным ударником. С 1973 г. в контрукцию УСМ введена предохранительная промежуточная планка, которая входит в зазор между ударником и курком только при полностью нажатом спусковом крючке, что полностью исключает случайный выстрел даже при срыве курка с боевого взвода.
Заряжание и разряжание оружия производится по одному патрону, через дверцу на правой стороне рамки, откидывающуюся вбок. Интересной особенностью револьвера «Ruger Single Six» является то, что для разблокирования барабана при перезарядке не нужно ставить курок на предохранительный взвод — достаточно открыть зарядную дверцу. Стреляные гильзы извлекаются при помощи экстрактора в виде подпружиненного стержня.
Необычно расположение подствольного пенала экстрактора — он закреплен под стволом напротив дверцы заряжания со смещением от оси симметрии вправо.
Прицельные приспособления состоят из мушки и фиксированного либо регулируемого целика.
Что необычного в канале экстрактора, сдвинутого от оси симметрии вправо, если такое решение применено и в Кольтах Писмейкер и других?