Крупнокалиберный пулемет «Vickers» имеет автоматику, работающую по принципу использования энергии отдачи ствола при его коротком ходе.
Запирание канала ствола осуществляется кривошипно-шатунным механизмом. После выстрела пороховые газы отбрасывают ствол назад, затем приводится в действие механизм перезаряжания, который досылает очередной патрон в патронник и одновременно с этим взводит затвор.
Боепитание производится из пулеметной ленты на 100 или 200 патронов. Для стрельбы использовалось несколько типов боеприпасов. Для экспортного пулемета «Vickers» Mk. I использовался патрон .5V/565, для пулемета «Vickers» D-класса — боеприпасы типа .5V/664 и .5V/690. Основными для этого оружия являлись патроны, имевшие обозначение .5V/580.
К патронам крупнокалиберного пулемета выпускались пули различного назначения: цельнооболочечные, бронебойные, зажигательные и трассирующие. Бронебойные патроны выпускались примерно до 1935 г. и были заменены трассирующими и разрывными, бывшими чуть менее эффективными, зато значительно более дешевыми.